【成份】

本品主要成份為伏立康唑。

化學名稱：（2R,3S）-2-（2,4-二氟苯基）-3-（5-氟-4-嘧啶基）-1-（1H-1,2,4-三氮唑-1-基）-2-丁醇。

化學結構式：

分子式：C16H14F3N5O

分子量：349.31

本品所含輔料為：蔗糖、苯甲酸鈉、無水枸櫞酸、枸櫞酸鈉、黃原膠、二氧化鈦、膠態二氧化矽、橙粉末香精。

【性狀】

本品為白色或類白色粉末。

【適應症】

本品為廣譜的三唑類抗真菌藥，適用於治療成人和2歲及2歲以上兒童患者的下列真菌感染：

1、侵襲性麴黴病。

2、非中性粒細胞減少患者的念珠菌血症。

3、對氟康唑耐藥的念珠菌引起的嚴重侵襲性感染（包括克柔念珠菌）。

4、由足放線病菌屬和鐮刀菌屬引起的嚴重感染。

本品主要用於進展性的、可能威脅生命的真菌感染性患者的治療。

預防接受異基因造血幹細胞移植（HSCT）的高危患者的侵襲性真菌感染。

【規格】

45g：3g，配製成混懸液後伏立康唑濃度為40mg/ml。

【用法用量】

1、干混懸劑的配製及儲存和使用說明

伏立康唑干混懸劑的包裝：一個體積為100ml的高密度聚乙烯（HDPE）瓶（帶有一個聚丙烯兒童安全阻開蓋），內含45g干混懸劑。還包括一個刻度為23ml的量杯、5ml規格給藥器和低密度聚乙烯內塞。

配製步驟：

1）輕敲瓶體，松解藥物粉末。

2）加水46ml至瓶中。

3）蓋緊瓶蓋，用力振搖1分鐘。

4）打開瓶蓋，將內塞壓入瓶口。

5）蓋緊瓶蓋。

6）在配製好的混懸液的瓶子標籤上註明失效日期（配製好的混懸液保存期為14天）。

製成的混懸液體積為75ml，其中可用體積為70ml。

配伍禁忌：

除配製步驟中提及可以使用的物質外，伏立康唑口服干混懸劑不能與其他藥物混合。不可將配製好的混懸液再次用水或其他溶劑稀釋。

儲存：

伏立康唑干混懸劑在2~8℃保存（放在冰箱內）。製成的伏立康唑混懸液，低於30℃保存，不要冷藏或冷凍。

製成的伏立康唑混懸液儲存期為14天。

使用說明：

每次服藥前先振搖10秒鐘。

服用配製後伏立康唑混懸液時應使用給藥器。

任何未使用完的產品或廢棄物應按照要求棄去。

2、劑量的一般考慮

配製後的伏立康唑混懸液應該至少在飯前1小時或飯後2小時後服用。

在使用伏立康唑治療前或治療期間應監測血電解質，如存在低鉀血症、低鎂血症和低鈣血症等電解質紊亂應予以糾正。

成人及青少年用藥（12~14歲且體重≥50kg者；15~17歲者）則無需考慮體重。

無論靜脈滴注還是口服給藥，第一天均應給予首次負荷劑量，使其血藥濃度接近於穩態濃度。由於口服劑型的生物利用度很高（96%），在有臨床指徵時口服和靜脈滴注兩種給藥方法可以互換。

3、推薦劑量及其調整和治療持續時間

成人

成人及青少年（12~14歲且體重≥50kg者；15~17歲者）的推薦劑量：

	靜脈滴注	口服
		患者體重≥40kg	患者體重<40kg*
負荷劑量 （適用於第1個24小時）	每12小時給藥1次，每次6mg/kg	每12小時給藥1次，每次400mg（10ml）	每12小時給藥1次，每次200mg（5ml）
維持劑量（開始用藥24小時以後）	每日給藥2次，每次4mg/kg	每日給藥2次，每次200mg（5ml）	每日給藥2次，每次100mg（2.5ml）

*適用於15歲或以上的患者

治療持續時間

治療持續時間視患者用藥後的臨床療效及微生物學檢測結果而定，謹慎選擇合理治療時間。

靜脈用藥的療程不宜超過6個月。對於6個月以上的長期治療，應仔細權衡獲益與風險。

劑量調整（成人）

如果患者治療反應欠佳，口服給藥的維持劑量可以增加到每日2次，每次300mg；體重<40kg的患者，劑量調整為每日2次，每次150mg。

如果患者不能耐受上述較高的劑量，口服給藥的維持劑量可以每次減50mg，逐漸減到每日2次，每次200mg（體重<40kg的患者，減到每天2次，每次100mg）。

如果用於預防，請參見下文。

2~<12歲的兒童和輕體重青少年（12~14歲且體重<50kg者）

伏立康唑應按兒童劑量給藥，因為與成人相比，這些青少年的伏立康唑代謝方式與兒童更相似。

推薦的用藥方案如下：

備註：基於112例2~<12歲免疫缺陷兒童患者和26例12~ <17歲免疫缺陷青少年患者的群體藥代動力學分析結果。

建議通過靜脈滴注療法開始治療，並且只在取得明顯臨床改善時才考慮口服療法。請注意，8mg/kg靜脈滴注時伏立康唑暴露量大約是9mg/kg口服時伏立康唑暴露量的兩倍。

兒童的推薦劑量是基於干混懸劑的研究。尚未在兒童中進行口服混懸劑和片劑的生物等效性研究。考慮到兒童患者的胃腸通過時間可能較短，片劑在兒童的吸收可能與成人患者不同。因此建議2~<12歲的兒童患者採用口服干混懸劑配方。

對於所有其他青少年（12至14歲且體重≥50kg；15至17歲任何體重），伏立康唑應按成人劑量給藥。

劑量調整（兒童[2至<12歲]和輕體重青少年[12至14歲且<50kg]）

尚未對肝功能或腎功能不全的2~<12歲的兒童患者應用本品進行研究。

如果患者對治療的反應欠佳，可按照1mg/kg增加劑量（如果最初使用的最大口服劑量為350mg時增幅為50mg）。如果患者無法耐受治療，則按照1mg/kg降低劑量（如果最初使用的最大口服劑量為350mg時降幅為50mg）。

成人及兒童中的預防

預防應當從移植當天開始且預防用藥天數最長可為100天。應根據侵襲性真菌感染(IFI)的發生風險儘可能縮短預防用藥天數（根據中性粒細胞減少或免疫抑制確定）。只有當免疫抑制或移植物抗宿主病(GvHD)持續時，移植後的最長預防用藥天數才可持續至180天。

劑量

在各年齡組中推薦的預防給藥方案與治療給藥方案相同。請參見上面的治療給藥方案表格。

預防持續時間

尚未在臨床試驗中對伏立康唑使用時間超過180天的安全性和療效進行充分的研究。

對於180天（6個月）以上的伏立康唑預防使用，需仔細評估效益與風險平衡。

以下內容同時適用於治療和預防

劑量調整

對於預防使用，當缺乏療效或發生治療相關不良事件時，不建議調整劑量。如果發生治療相關不良事件，則必須考慮停用伏立康唑以及使用替代抗真菌藥物。

合併用藥時的劑量調整

與苯妥英合用時，建議伏立康唑的口服維持劑量從每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次400mg（體重<40kg的患者，劑量從每日2次，每次100mg增加到每日2次，每次200mg）。

伏立康唑應避免與利福布汀合用。如果必須聯合使用時，建議伏立康唑的口服維持劑量從每天2次，每次200mg增加到每天2次，每次350mg（體重<40kg的患者，劑量從每日2次，每次100mg增加到每日2次，每次200mg）。

與依非韋倫合用：如伏立康唑的維持劑量增加至每12小時400mg而依非韋倫的劑量減少50%，即減少到300mg每日1次時，伏立康唑可與依非韋倫聯合使用。停用伏立康唑治療的時候，依非韋倫應當恢復到最初的劑量。

4、老年人

老年人應用本品時無需調整劑量。

5、腎功能損害

腎功能損害對本品口服給藥的藥代動力學沒有影響。因此，輕度至重度腎功能損害者應用本品均無需調整劑量。

伏立康唑可經血液透析清除，清除率為121ml/min。4小時的血液透析僅能清除少許藥物，無需調整劑量。

6、肝功能損害

輕度至中度肝硬化患者（Child-Pugh A和B）伏立康唑的負荷劑量不變，但維持劑量減半。

目前尚無伏立康唑應用於重度慢性肝硬化患者（Child-Pugh C）的研究。

本品治療肝功檢查異常患者（天門冬氨酸氨基轉移酶[AST]、丙氨酸氨基轉移酶[ALT]、鹼性磷酸酶[ALP]或總膽紅素高於正常上限5倍以上）的安全性數據非常有限。

有報道伏立康唑與肝功能檢查異常增高和肝損傷臨床體徵有關，如黃疸，因此嚴重肝功能損害者應用本品時必須權衡利弊。

肝功能損害者應用本品時必須密切監測藥物的毒性反應。

7、兒童用藥

尚未在2歲以下兒童患者中評估本品的有效性和安全性。

【不良反應】

1、安全性概要

成人中伏立康唑的安全性數據來自一個包括2000多例受試者（包括接受治療成人患者1603例和額外的預防性研究成人患者270例）的安全性數據庫。它代表了不同的人群，包括惡性血液疾病患者，患食道念珠菌病和難治性真菌感染的HIV感染患者，患念珠菌血症和麴黴病的非粒細胞減少患者以及健康志願者。

最常見報告的不良反應是視覺損害、發熱、皮疹、嘔吐、噁心、腹瀉、頭痛、外周水腫、肝功能檢查異常、呼吸窘迫和腹痛。

不良反應的嚴重程度一般為輕到中度。按年齡、種族和性別對安全性數據進行分析，未見顯著的臨床差異。

2、不良反應列表

下表中，因為大多數研究是開放性的，因此按系統器官分類列出了合併治療（1603例）和預防（270例）研究中的1873例成人中出現的所有有因果關係的不良反應及其頻率類別。

發生頻率：很常見（≥1/10）；常見（≥1/100但<1/10）；少見（≥1/1000但<1/100）；罕見（≥1/10000但<1/1000）；非常罕見（<1/10000）；未知（無法從已知數據推斷）。

在各發生頻率組，不良反應類型按其性質嚴重度降序排列。

表應用伏立康唑的患者中報告的不良反應

*上市後發現的不良反應

1包括伴有或不伴有發熱的中性粒細胞減少症。

2 包括免疫性血小板減少性紫癜。

3 包括頸強直和手足抽搐。

4 包括缺氧缺血性腦病和代謝性腦病。

5 包括靜坐不能和帕金森病。

6 參見【不良反應】的「視覺損害」。

7 上市後報告了持久性視神經炎。參見【注意事項】。

8 參見【注意事項】。

9 包括呼吸困難和勞力性呼吸困難。

10 包括藥物性肝損傷、中毒性肝炎、肝細胞損傷和肝臟毒性。

11 包括眶周水腫、唇水腫和口水腫。

對所選不良反應的描述

味覺改變

在3項關於干混懸劑的生物等效性研究中，與藥物有關的味覺改變總發生率為14%（12例）。

視覺損害

和伏立康唑有關的視覺損害（包括視力模糊、畏光、綠視症、色視症、色盲、藍視症、眼部疾病、虹視、夜盲、振動幻覺、閃光幻覺、閃光暗點、視覺靈敏度減退、視覺亮度、視野缺損、玻璃體飛蛾症和黃視症）很常見。視覺損害呈一過性，可以完全恢復。大多數在60分鐘內自行緩解，未見有臨床意義的長期視覺反應。有證據表明伏立康唑重複給藥後這種情況減輕。視覺損害一般為輕度，導致停藥的情況罕見，沒有長期後遺症。視覺損害可能與較高的血藥濃度和/或劑量有關。

雖然伏立康唑的作用部位似乎主要局限於視網膜，但其作用機制仍不清楚。一項研究中，以健康志願者為對象研究了伏立康唑對視網膜功能的影響，發現本品可減小視網膜電波波形的振幅，停藥後則恢復正常。視網膜電圖通常用於檢測視網膜中的電流情況。ERG的變化在29天的治療期內沒有進展，停用伏立康唑後完全恢復。

上市後曾有長期視覺不良事件報告。

皮膚反應

臨床試驗中，伏立康唑治療的患者皮膚反應很常見。但這些患者患有嚴重的基礎疾病，合併使用了多種伴隨藥物產品。大多數皮疹為輕到中度。伏立康唑治療期間患者出現嚴重皮膚不良反應（SCARs），這些嚴重反應包括史蒂文斯-約翰遜綜合徵（SJS，少見），中毒性表皮壞死松解症（TEN，罕見），藥物反應伴嗜酸性粒細胞增多和全身性症狀（DRESS，罕見）和多形性紅斑（罕見）（參見【注意事項】）。

如果患者出現皮疹，應當密切觀察，如果病損進展，則要停用伏立康唑。已有光敏反應（例如雀斑、雀斑樣痣和光化性角化病）的報告，特別是在長期治療期間。

在長期使用伏立康唑治療的患者中有皮膚鱗狀細胞癌（包括皮膚原位SCC或鮑溫病）的報道。其形成機制仍不清楚。

肝功能檢查：

在伏立康唑臨床研究項目中，接受伏立康唑用於合併治療和預防的成人和兒童受試者中轉氨酶升高>3 x ULN（不一定構成不良事件）的總發生率分別為18.0%（319/1768）和25.8%（73/283）。肝功能檢查異常可能與血藥濃度較高和/或劑量較高有關。

大多數肝功能異常治療中不需調整劑量即可恢復，或者在調整劑量後恢復，有的停藥後恢復。

在有其他嚴重基礎疾病的患者中，使用伏立康唑後有嚴重肝毒性反應，包括黃疸、肝炎和導致死亡的肝衰竭。

預防

一項針對接受異基因HSCT且先前未發生確診或臨床診斷IFI的成人和青少年患者所進行的開放性、對照、多中心研究對使用伏立康唑與伊曲康唑進行初級預防進行了比較，據報告，伏立康唑組中有39.3%的受試者因不良事件而永久停藥，而伊曲康唑組中有39.6%的受試者因不良事件而永久停藥。伏立康唑組有50例(21.4%)受試者因治療中出現的肝臟不良事件而永久停用研究藥物，而伊曲康唑組有18例(7.1%)。

兒童患者

在288例2歲到<12歲（169例）和12歲到<18歲（119例）的兒童患者中研究了伏立康唑的安全性，這些患者在臨床試驗中接受了伏立康唑用於預防（183例）和治療（105例）。此外還在同情用藥項目中的額外158例2歲到<12歲的兒童患者中研究了伏立康唑的安全性。總體而言，兒童人群中的伏立康唑安全性與成年人中的情況相似。然而，在兒童患者中觀察到肝酶升高（在臨床試驗中被報告為不良事件）頻率有比成人更高的趨勢（兒童中有14.2%的轉氨酶升高，而成人中為5.3%）。上市後數據顯示，對比成年人，兒童患者中皮膚反應的發生率可能會較高（尤其是紅斑）。22例年齡不足2歲的患者在同情性使用項目中接受了伏立康唑治療，報告了下列不良反應（不能排除與伏立康唑有關）：光敏反應（1例）、心律失常（1例）、胰腺炎（1例）、血膽紅素升高（1例）、肝酶升高（1例）、皮疹（1例）和視神經乳頭水腫（1例）。上市後報道中已有兒童患者胰腺炎的報道。

3、在中國成年人中進行的臨床研究

在一項開放的、前瞻性、無對照、多中心研究中，評價了確診或臨床診斷嚴重侵襲性真菌感染的中國患者應用伏立康唑治療的安全性。共77例確診或臨床診斷嚴重侵襲性真菌感染的中國患者入選，並接受伏立康唑治療。共有62例受試者（80.5%）報告了182例治療中出現的全因不良事件，其中90例被認為與治療相關。治療中出現的全因不良事件中最常見的為低鉀血症（13.0%；5.2%與治療相關）和視覺障礙（13.0%；所有均與治療相關）。大部分不良事件屬輕度或中度。18例受試者（23.4%）報告的不良事件屬重度。14例受試者（18.2%）在研究期間發生了1個或多個嚴重不良事件，但均與治療無關。另外5例受試者（6.5%）在治療結束後發生了1個或多個嚴重不良事件；其中僅有1個被認為與治療相關。7例受試者（9.1%）在研究期間死亡，另有7例受試者（9.1%）在永久中止治療或研究結束後（但在報告期內）死亡。實驗室檢查異常和生命體徵改變總體並不顯著。

報告疑似不良反應

在藥品獲得上市許可後，報告疑似不良反應非常重要，以便持續監測藥品效益與風險之間的平衡。

【禁忌】

1、本品禁用於對其活性成份或其賦型劑過敏者。

2、本品禁止與CYP3A4底物聯合使用，包括特非那汀、阿司咪唑、西沙必利、匹莫齊特、奎尼丁和伊伐布雷定等。因為本品可使上述藥物的血藥濃度增高，導致QT間期延長，並且偶見尖端扭轉性室性心動過速。

3、本品禁止與西羅莫司聯合使用。伏立康唑可顯著增加西羅莫司的血藥濃度，因此，禁止這兩種藥物合用。

4、本品禁止與利福平、卡馬西平、苯巴比妥和聖約翰草聯合使用。這些藥物可能會顯著降低本品的血藥濃度，因此，本品禁止與這些藥物合用。

5、本品禁止以標準劑量與每次400mg（每日一次）及更高劑量的依非韋倫合用。健康受試者同時應用此劑量的依非韋倫與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。伏立康唑也能顯著增加依非韋倫的血藥濃度。

6、本品禁止與高劑量的利托那韋（每次400mg及以上，每日2次）聯合使用。健康受試者同時應用此劑量的利托那韋與伏立康唑，伏立康唑的血藥濃度顯著降低。

7、本品禁止與麥角生物鹼類藥物聯合使用，包括麥角胺、二氫麥角胺等。麥角生物鹼類藥物為CYP3A4的底物，二者合用後麥角類藥物的血藥濃度可能會增高而導致麥角中毒。

8、本品禁止與CYP3A4底物Naloxegol合用，因為伏立康唑可能會增加Naloxegol的血藥濃度，這可能會引起阿片類藥物戒斷綜合徵。

9、本品禁止與托伐普坦合用，因為作為強效CYP3A4抑制劑，伏立康唑可能會顯著增加托伐普坦的血藥濃度，並增加不良反應風險。

10、本品禁止與魯拉西酮合用，因為可能會顯著增加魯拉西酮暴露量，進而可能引發嚴重不良反應。

11、本品禁止在開始使用維奈托克時和維奈托克劑量增加階段與其合用，因為伏立康唑可能會顯著增加維奈托克的血藥濃度並增加腫瘤溶解綜合徵的風險。

【注意事項】

1、過敏反應：

已知對其他唑類藥物過敏者慎用本品。

2、心血管系統：

伏立康唑與QTc間期延長有關。已有報道極少數使用本品的患者發生了尖端扭轉型室性心動過速。這些患者通常伴有一些危險因素，例如曾經接受過具有心臟毒性的化療藥物、心肌病、低鉀血症或同時使用其他可能會誘發尖端扭轉型室性心動過速的藥物。因此在伴有心律失常危險因素的患者中需慎用伏立康唑，例如：

· 先天性或獲得性QTc間期延長

· 心肌病，特別是目前存在心力衰竭者

· 竇性心動過緩

· 有症狀的心律失常

· 同時使用已知能延長QTc間期的藥物

在使用伏立康唑治療前或治療期間應當監測血電解質，如存在低鉀血症、低鎂血症和低鈣血症等電解質紊亂則應糾正。

一項研究表明：單次給予健康志願者相當於4倍常規劑量的伏立康唑，未發現有受試者QTc間期超過500毫秒（註：可能因此發生臨床不良事件（如心律失常）的閾值）。

3、肝毒性：

在臨床研究中，伏立康唑治療組中有嚴重的肝臟反應（包括肝炎、膽汁瘀積和致死性的暴發性肝衰竭）。肝臟反應的病例主要發生在伴有嚴重基礎疾病（主要為惡性血液病）的患者中。一過性肝臟反應，包括肝炎和黃疸，可以發生在無其他確定危險因素的患者中。通常停藥後肝功能異常即能好轉。

4、監測肝功能：

患者接受伏立康唑治療時必須仔細監測肝毒性。臨床監測應包括在開始伏立康唑治療時進行肝功能實驗室檢查（特別是天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）和丙氨酸氨基轉移酶（ALT））並且第一個月內至少每周檢查一次。治療時間應該越短越好，但在根據效益-風險評估後治療繼續的情況下，如果肝功檢查未見改變，檢查頻率可以降為每月一次。患者在治療初以及在治療中發生肝功能異常時均必須常規監測肝功能，以防發生更嚴重的肝臟損害。監測應包括肝功能的實驗室檢查（特別是肝功能檢查和膽紅素）。如果肝功檢查發現指標顯著升高，除非醫生評估患者的效益-風險後認為應該繼續用藥，否則均應該停用伏立康唑。

在兒童和成年人中均需進行肝功能監測。

5、視覺不良反應：

療程超過28天時伏立康唑對視覺功能的影響尚不清楚。有報道應用本品時發生視覺不良反應，包括視物模糊、視神經炎和視神經乳頭水腫。如果連續治療超過28天，需監測視覺功能，包括視敏度、視野以及色覺。

6、腎臟不良反應：

有報道重症患者應用本品時可能發生急性腎衰竭。接受伏立康唑治療的患者有可能也同時合用具有腎毒性的藥物或合併造成腎功能減退的其它疾病。

7、監測腎功能：

使用本品時需要監測腎功能，其中包括實驗室檢查，特別是血肌酐值。

8、監測胰腺功能：

具有急性胰腺炎高危因素（如最近接受過化療、造血幹細胞移植）的患者，尤其是兒童，在接受伏立康唑治療期間應密切監測胰腺功能。在這種臨床情況下可以考慮監測血清澱粉酶或脂肪酶。

9、嚴重皮膚不良反應：

在治療中有可能發生危及生命的嚴重皮膚不良反應（SCARs），包括史蒂文斯-約翰遜綜合徵（SJS）、中毒性表皮壞死松解症（TEN）、藥物反應伴嗜酸性粒細胞增多和全身性症狀（DRESS）。如果患者出現皮疹，則需嚴密觀察。若皮損加重，則必須停藥。

10、光毒性：

此外，伏立康唑與光毒性有關，包括雀斑、雀斑樣痣、光化性角化病和假性卟啉症等反應。建議所有患者（包括兒童）在伏立康唑治療期間避免日光直射，並且適當使用防護服和有高防曬因子（SPF）的防曬霜等措施。

11、腎上腺事件：

在接受唑類藥物（包括伏立康唑）治療的患者中曾報告可逆性腎上腺功能不全病例。在使用唑類藥物合用或不合用皮質類固醇的患者中已有腎上腺功能不全的報道。在使用唑類藥物而未合用皮質類固醇的患者中，腎上腺功能不全與唑類藥物直接抑制類固醇生成有關。在使用皮質類固醇的患者中，伏立康唑可抑制這些藥物的CYP3A4代謝，這可能導致皮質類固醇過量和腎上腺抑制（見【藥物相互作用】）。在同時使用伏立康唑和皮質類固醇的患者中，也已有庫欣綜合徵伴隨或不伴隨繼發腎上腺功能不全的報道。

對於接受伏立康唑和皮質類固醇（包括吸入性皮質類固醇，例如布地奈德和鼻內皮質類固醇）長期治療的患者，應在治療期間和停用伏立康唑時密切監測腎上腺皮質功能障礙（見【藥物相互作用】）。如果出現庫欣綜合徵或腎上腺功能不全的體徵和症狀，應指示患者立即就醫。

12、長期治療：

對於180天（6個月）以上的長期暴露（治療或預防），需仔細評估效益與風險平衡，因此，醫生應該考慮是否有必要限制伏立康唑的暴露量（見【用法用量】和【藥理毒理】）。已有長期使用伏立康唑發生以下嚴重不良事件的報道：

在一些有光毒性反應的患者中，已有伏立康唑長期治療患者發生皮膚鱗狀細胞癌（SCC）（包括皮膚原位SCC或鮑溫病）的報道。如果患者發生光毒性反應，諮詢多科室意見後應該考慮停用伏立康唑和使用替代抗真菌藥物，並將患者轉診至皮膚科。為了對癌前病變進行早期診斷和管理，有光毒性相關病變發生卻繼續使用伏立康唑的情況下，需系統性和定期進行皮膚病變評估。如果確診癌前病變或者皮膚鱗狀細胞癌，應停用伏立康唑。

在移植病人中，已有非感染性骨膜炎合併氟化物和鹼性磷酸酶升高的報道。如果患者出現與骨膜炎表現一致的骨骼疼痛和影像學表現，應在諮詢多科建議後停用伏立康唑。

13、兒童用藥：

本品在2歲以下兒童中的安全性和有效性尚未建立（參見【不良反應】和【藥代動力學】）。伏立康唑適用於年齡≥2歲的兒童患者。觀察到兒童人群中的肝酶升高頻率更高（見【不良反應】）。兒童和成年人均需監測肝功能。吸收不良和體重特別低的2歲到<12歲兒童患者中，口服生物利用度有限。這種情況下，建議靜脈應用伏立康唑。

兒童人群中的光毒性反應頻率更高。由於已有其會向SCC發展的報告，因此必須對該患者人群採取嚴格的光保護措施。對於出現光老化損傷（例如雀斑樣痣或雀斑）的兒童，建議避免陽光照射並進行皮膚病學隨訪（即使在停止治療後）。

14、預防：

如果發生治療相關不良事件（肝臟毒性、光毒性及SCC等嚴重皮膚反應、嚴重或長期視覺障礙和骨膜炎），則必須考慮停用伏立康唑並使用替代抗真菌藥物。

15、苯妥英（CYP2C9底物和強CYP450誘導劑）：

本品應儘量避免與苯妥英合用，權衡利弊後必須同時應用時，建議密切監測苯妥英的濃度。

16、依非韋侖（CYP450誘導劑；CYP3A4抑制劑和底物）：

伏立康唑和依非韋倫合用時，伏立康唑的劑量應該每12小時增加400mg，而依非韋倫的劑量應該每24小時減少300mg。

17、Glasdegib（CYP3A4底物）：

與伏立康唑合用時會使Glasdegib的血藥濃度升高並增加QTc延長的風險（見【藥物相互作用】）。如果不能避免合用，建議經常進行ECG監測。

18、酪氨酸激酶抑制劑（CYP3A4底物）：

伏立康唑與經CYP3A4代謝的酪氨酸激酶抑制劑合用時，會導致酪氨酸激酶抑制劑的血藥濃度升高和不良反應風險的增加。如果不能避免合用，建議減少酪氨酸激酶抑制劑的劑量並進行密切的臨床監測（見【藥物相互作用】）。

19、利福布汀（強CYP450誘導劑）：

兩者合用時需密切監測全血細胞計數以及利福布汀的不良反應。除非利大於弊，否則應避免同時應用這兩種藥物。

20、利托那韋（強CYP450誘導劑；CYP3A4抑制劑和底物）：

伏立康唑應當避免與低劑量利托那韋（100mg，每日2次）合用，除非利益/風險評估證明應該使用伏立康唑。

21、依維莫司（CYP3A4底物，P-gp底物）：

不推薦伏立康唑和依維莫司聯合使用，因為伏立康唑預期會顯著增加依維莫司的藥物濃度。目前由於數據不足，尚無針對聯合使用情況下的劑量推薦。

22、美沙酮（CYP3A4底物）：

當與伏立康唑合用時，需要密切監測美沙酮的不良反應和毒性，包括QTc間期延長，因為與伏立康唑合用時，美沙酮的血藥濃度會升高。可能需要降低美沙酮劑量。

23、短效阿片類藥物（CYP3A4的底物）：

與伏立康唑合用時，應考慮減少阿芬太尼、芬太尼和其它與阿芬太尼結構類似並且通過CYP3A4代謝的短效阿片類藥物（如舒芬太尼）的劑量。當阿芬太尼與伏立康唑合用時，其半衰期延長4倍，一項獨立研究顯示，與伏立康唑合用可使芬太尼的平均AUC0-∞升高，因此有必要密切監測阿片類藥物相關的不良反應（包括延長其呼吸監護期）。

24、長效阿片類藥物（CYP3A4底物）：

與伏立康唑合用時，應考慮降低羥考酮和其他通過CYP3A4代謝的長效阿片類藥物（如氫可酮）的劑量，並密切監測阿片類藥物相關的不良事件。

25、氟康唑（CYP2C9、CYP2C19和CYP3A4抑制劑）：

健康人群口服伏立康唑與口服氟康唑合用時，伏立康唑的Cmax和AUCτ顯著增加。尚未確定降低伏立康唑和氟康唑劑量或給藥頻率以消除該影響的方法。在使用氟康唑後接着使用伏立康唑時，建議監測伏立康唑相關的不良反應。

26、輔料:

蔗糖

每毫升本品含0.52g蔗糖。糖尿病患者應考慮到這一點。伴有罕見的先天性果糖不能耐受者、葡萄糖－半乳糖吸收障礙者或蔗糖酶－異麥芽糖酶缺乏的患者不宜使用本品。可能對牙齒有害。

鈉

每5毫升本品混懸液中的鈉含量低於1mmol (23mg)。應告知低鈉飲食的患者，本品基本上「無鈉」。

27、對駕駛和操作機器能力的影響：

伏立康唑對駕駛和使用機器的能力可能有一定影響。本品可能會引起一過性的、可逆性的視覺改變，包括視物模糊、視覺改變、視覺增強和/或畏光。患者出現上述症狀時必須避免從事有危險的工作，例如駕駛或操作機器。

28、胚胎-胎兒毒性：

伏立康唑應用於孕婦時可導致胎兒損害。

動物試驗中，使用伏立康唑和致畸形，胚胎毒性，妊娠期延長，難產和胚胎死亡有關係。如在孕期使用伏立康唑，或在用藥期間懷孕，應告知患者本品對胎兒的潛在危險。

29、實驗室檢查：

使用伏立康唑前應糾正電解質紊亂，包括低鉀血症、低鎂血症和低鈣血症。

患者處理應當包括實驗室評價腎功能（尤其是血清肌酐）和肝功能（尤其是肝功能檢查和膽紅素）。

30、藥物相互作用：

見【藥物相互作用】。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

孕婦

目前尚無足夠資料來評價伏立康唑在孕婦中使用的安全性。

動物實驗顯示本品有生殖毒性，但對人體的潛在危險性尚未確定。

伏立康唑不宜用於孕婦，除非對母親的益處顯著大於對胎兒的潛在毒性。

育齡期婦女

育齡期婦女應用伏立康唑期間需採取有效的避孕措施。

哺乳期婦女

尚無伏立康唑在乳汁中分泌的資料。當開始使用伏立康唑時必須停止哺乳。

生育能力

在動物研究中，雄鼠和雌鼠未顯示生殖能力受損。

【兒童用藥】

2~<12歲的兒童和輕體重青少年（12~14歲且體重<50kg）以及青少年（12~14歲且體重≥50kg；15~17歲者）的安全有效性已經建立，應嚴格遵照所推薦的劑量應用，詳見【用法用量】項下內容。

本品在2歲以下兒童中的安全性和有效性尚未建立。

【老年用藥】

一項多劑量口服給藥的研究中，健康老年男性（≥65歲）的Cmax和AUCτ較健康年輕男性（18~45歲）分別高61%和86%。但健康老年女性（≥65歲）的Cmax和AUCτ與健康年輕女性（18~45歲）無顯著差異。

治療研究中未按照年齡調整用藥劑量。研究中觀察了血藥濃度與年齡之間的關係。伏立康唑在年輕患者和老年患者中的安全性相仿，因此老年患者應用本品無需調整劑量。

【藥物相互作用】

伏立康唑通過細胞色素P450同工酶代謝，並抑制細胞色素P450同工酶的活性，包括CYP2C19、CYP2C9和CYP3A4。這些同工酶的抑制劑或誘導劑可能分別增高或降低伏立康唑的血藥濃度，因此，本品可能會增高通過CYP450同工酶代謝的物質的血藥濃度，尤其是通過CYP3A4代謝的物質，因為伏立康唑是一種強效CYP3A4抑制劑，但AUC的增加具有底物依賴性（見下表）。

除非特別註明，藥物相互作用的研究在健康成年男性志願者中進行。採用多劑量的給藥方法，每次口服200mg，每日2次，直到達到穩態濃度。這些研究結果對於其他人群和其他給藥途徑亦有參考意義。

正在使用能使QTc間期延長的其他藥物者需慎用伏立康唑。與伏立康唑合用時，通過CYP3A4同功酶代謝的藥物（如部分抗組胺藥、奎尼丁、西沙比利、匹莫齊特和伊伐布雷定）血藥濃度可能會增高，因此，禁止這兩種藥物合用。

藥物相互作用表

伏立康唑與其它藥物之間的相互作用詳見下表（每日1次用「QD」表示，每日2次用「BID」表示，每日3次用「TID」表示，未確定用「ND」表示）。每個藥代動力學參數的箭頭方向是基於各參數幾何平均值比值的90%置信區間而確定，位於80-125%範圍之內(↔)、之下(↓)或之上(↑)。星號(*)表示二者之間有相互作用。AUCt，AUCt和AUC0-¥分別表示給藥間隔、從零到血液中可檢測到藥物的時間以及從零到無窮的藥時曲線下面積。

該表格中的相互作用按下列順序闡述：禁止合用；合用時需要調整劑量並進行密切的臨床和/或生物學監測；最後是無明顯藥代動力學相互作用，但可能在臨床治療中受到關注。

【藥物過量】

在臨床研究中有3例兒童患者意外發生藥物過量。這些患者接受了5倍於靜脈推薦劑量的伏立康唑，其中出現1例持續10分鐘的畏光不良反應。

目前尚無已知的伏立康唑的解毒劑。

伏立康唑已知的血液透析的清除率為121ml/min，所以當藥物過量時血液透析有助於將伏立康唑從體內清除。

【藥理毒理】

作用機制

伏立康唑的作用機制是抑制真菌中由細胞色素P450介導的14α-甾醇去甲基化，從而抑制麥角甾醇的生物合成。體外試驗表明伏立康唑具有廣譜抗真菌作用。伏立康唑對念珠菌屬（包括耐氟康唑的克柔念珠菌、光滑念珠菌和白念珠菌耐藥株）具有抗菌作用，對所有檢測的麴黴菌屬真菌有殺菌作用。此外，伏立康唑在體外對其他致病性真菌也有殺菌作用，包括對現有抗真菌藥敏感性較低的菌屬，例如足放線病菌屬和鐮刀菌屬。

微生物學

臨床研究表明伏立康唑對麴黴屬，包括黃麴黴、煙麴黴、土麴黴、黑麴黴、構巢麴黴；念珠菌屬，包括白念珠菌、光滑念珠菌、克柔念珠菌、近平滑念珠菌、熱帶念珠菌以及部分都柏林念珠菌、平常念珠菌和季也蒙念珠菌；足放線病菌屬，包括尖端賽多孢和多育賽多孢和鐮刀菌屬有臨床療效（定義為好轉或治癒）。

其他伏立康唑治療有效（通常為治癒或好轉）的真菌感染包括鏈格孢屬、皮炎芽生菌、頭狀芽生裂殖菌、枝孢霉屬、粗球孢子菌、冠狀耳霉、新型隱球菌、喙狀凸臍孢、棘狀外瓶霉、裴氏着色霉、足菌腫馬杜拉菌、淡紫色擬青黴；青黴菌屬，包括馬爾尼菲藍狀菌、爛木瓶霉、短帚霉；毛孢子菌屬，包括白色毛孢子菌感染。

體外試驗觀察到伏立康唑對以下臨床分離的真菌有抗菌作用，包括枝頂孢屬、鏈格孢屬、雙極霉屬、支孢瓶霉屬、莢膜組織胞漿菌。伏立康唑在0.05-2μg/ml的濃度範圍，可以抑制大多數的菌株。

體外試驗表明伏立康唑對彎孢霉屬和孢子絲菌屬有抗菌作用，但其臨床意義尚不清楚。

治療前應採集標本進行真菌培養，並進行其他相關的實驗室檢查（血清學檢查和組織病理學檢查），以便分離和鑑定病原菌。在獲得培養結果和其他實驗室檢查結果以前必須先進行抗感染治療，但是一旦獲得結果，應據此調整用藥方案。

藥敏試驗方法

麴黴菌屬和其他絲狀真菌

麴黴菌屬和其他絲狀真菌的折點標準尚未建立。

念珠菌屬

伏立康唑對念珠菌屬的折點標準僅適用於美國臨床和實驗室標準化協會(CLSI)M27微量肉湯稀釋法的24小時MIC讀數結果，或M44紙片擴散法24小時抑菌圈直徑讀數結果。

稀釋法技術：該法用於定量測定抗真菌藥物的最低抑菌濃度(MIC)，通過MIC可估計念珠菌屬對抗真菌藥物的敏感性。MIC應採用標準化測定方法在第24小時測定（肉湯稀釋法），MIC值應按照下表中的折點標準進行解讀。

擴散法技術：該定性方法需測量抑菌圈直徑，能夠可重複地評估念珠菌屬對抗真菌藥物的敏感性。該標準化方法需要使用標準化接種物濃度，使用經1微克伏立康唑浸透的紙片在第24小時來檢測酵母菌對伏立康唑的敏感性。下表提供了紙片擴散法的折點標準。

伏立康唑敏感性標準

註：目前的數據不足以證明光滑念珠菌和伏立康唑的體外藥敏試驗和臨床結果之間的相關性。

報告結果為敏感(S)時表示，抗菌藥物在感染部位達到通常可達到的濃度時很可能能夠抑制微生物生長。報告為中介(I)則表示結果可疑，如果微生物對替代藥物、臨床可得藥物不夠敏感，應該重複檢測。此分類意味着在藥物生理性濃集的身體部位或高劑量使用該藥物時，此類藥物具有臨床適用性。此分類也提供了一個緩衝區，以免因細小的未能控制的技術因素導致判讀時出現大的偏差。報告結果為耐藥(R)時表示，抗菌藥物即使在感染部位達到通常可達到的濃度，也可能無法抑制病原體生長；應選擇其他療法。

質量控制

標準化藥敏試驗方法需要使用實驗室控制來監控和確保試驗用品和試劑、試驗操作人員技術的準確性和精確性。下表中註明的範圍數值是用標準的伏立康唑粉末來測定的。對於使用1μg紙片的稀釋技術需要符合下表的標準。

註：質控微生物是具有與耐藥機制相關的生物學特性及真菌遺傳學表達特性的特定微生物菌株，無臨床意義。

伏立康唑經藥敏試驗結果驗證可接受的質控範圍

*由於在最初的質控研究中存在廣泛的實驗室間變異，尚未確定該菌株/抗真菌藥組合的質控範圍。

ATCC是美國標準生物品收藏中心的註冊商標。

在動物模型中活性

伏立康唑在免疫功能正常和/或免疫抑制的豚鼠中，對煙麴黴(包括一株對伊曲康唑敏感性降低的菌株)或念珠菌屬[白念珠菌(包括一株對氟康唑敏感性降低的菌株)、克柔念珠菌和光滑念珠菌]所致的全身性和/或肺部感染有效，該研究的終點是：感染動物的生存期延長和/或靶器官的真菌負荷減輕。在一項試驗中，伏立康唑在免疫功能正常的豚鼠中對尖端賽多孢感染有效。

耐藥性

現已知有伏立康唑耐藥性發展的可能。耐藥機制可能包括ERG11基因突變（該基因負責編碼目標酶，羊毛甾醇14α-去甲基化酶）、ATP結合盒外排轉運蛋白（即念珠菌耐藥性CDR泵）基因表達的上調以及降低藥物靶向結合能力，或者這些機制的混合。目前尚未獲知伏立康唑抗菌譜中的各類真菌耐藥性發展的情況。

對氟康唑和伊曲康唑敏感性降低的真菌對伏立康唑的敏感性亦有可能降低，提示在這些唑類藥物中可能存在着交叉耐藥。交叉耐藥與臨床療效之間的關係尚未完全確立。如果臨床病例的分離菌呈現交叉耐藥，則可能需要更換其他抗真菌藥物治療。

毒理研究

遺傳毒性

在體外人淋巴細胞培養過程中加入伏立康唑，可觀察到伏立康唑的致畸變作用（主要為染色體斷裂）。在Ames試驗、CHO試驗，小鼠微核試驗或DNA修複試驗（程序外DNA合成試驗）中均未發現伏立康唑有基因毒性。

生殖毒性

在類似於人類治療劑量的暴露量下，伏立康唑對雄性和雌性大鼠的生殖能力均未見損害。伏立康唑的全身暴露量相當於人用治療劑量所達到的暴露量時，對大鼠具有致畸作用，對家兔具有胚胎毒性。在圍產期研究中，大鼠給予低於人用治療劑量所達到的暴露量後，妊娠時間延長、分娩時間延長、引起難產導致母鼠死亡、圍產期幼鼠存活率降低。與其他唑類抗真菌藥相仿，伏立康唑影響分娩的機制很可能有種屬特異性，包括降低雌二醇的水平。

致癌性

在大鼠和小鼠中進行了為期2年的伏立康唑致癌性研究。大鼠分別經口給予伏立康唑6、18或50mg/kg（按體表面積計算，分別為常用維持劑量的0.2、0.6或1.6倍）。在給予50mg/kg伏立康唑的雌鼠中檢測到肝細胞腺瘤，在給予6mg/kg和50mg/kg劑量的雄鼠中檢測到肝細胞癌。小鼠分別經口給予10、30或100mg/kg伏立康唑（按體表面積計算，分別為常用維持劑量的0.1、0.4或1.4倍），在兩種性別的小鼠中均檢測到肝細胞腺瘤，在給予1.4倍常用維持量伏立康唑的雄小鼠中還檢測到了肝細胞癌。

其他

重複給藥的毒性研究提示伏立康唑的靶器官為肝臟。與其他抗真菌藥相似，實驗動物發生肝毒性時的血漿暴露量相當於人用治療劑量所達到的暴露量。大鼠、小鼠和犬的實驗發現伏立康唑也可誘導腎上腺發生微小病變。

【藥代動力學】

1、一般藥代動力學特點

分別在健康受試者、特殊人群和患者中進行了伏立康唑的藥代動力學研究。對伴有麴黴病危險因素(主要為淋巴系統或造血組織的惡性腫瘤)的患者研究發現，每日2次口服伏立康唑，每次200mg或300mg，共14天，其藥代動力學特點（包括吸收快，吸收穩定，體內蓄積和非線性藥代動力學）與健康受試者一致。

由於伏立康唑的代謝具有飽和性，所以其藥代動力學呈非線性，暴露藥量增加的比例遠大於劑量增加的比例。因此如果口服劑量從每日2次，每次200mg增加到每日2次，每次300mg時，估計暴露量（AUCτ）平均增加2.5倍。口服200mg的維持劑量（對於體重小於40kg的患者則為100mg）能夠達到近似於3mg/kg靜脈給藥的伏立康唑暴露量。而口服300mg的維持劑量（對於體重小於40kg的患者則為150mg）則能達到近似於4mg/kg靜脈給藥的暴露量。當給予受試者推薦的負荷劑量（靜脈滴注或口服）後，24小時內其血藥濃度接近於穩態濃度。如不給予負荷劑量，每日2次多劑量給藥後大多數受試者的血藥濃度約在第6天時達到穩態。

吸收

口服本品吸收迅速而完全，給藥後1~2小時達血藥峰濃度。口服後絕對生物利用度約為96%。分別口服片劑200mg和5ml規格為40mg/ml干混懸劑，兩者體內生物等效。當多劑量給藥，且與高脂肪餐同時服用時，伏立康唑的血藥峰濃度和給藥間期的藥時曲線下面積分別減少58%和37%。胃液pH值改變對本品吸收無影響。

分佈

穩態濃度下伏立康唑的分佈容積為4.6L/kg，提示本品在組織中廣泛分佈。血漿蛋白結合率約為58%。一項研究中，對8名患者的腦脊液進行了檢測，所有患者的腦脊液中均可檢測到伏立康唑。

生物轉化

體外試驗表明伏立康唑通過肝臟細胞色素P450同工酶，CYP2C19，CYP2C9和CYP3A4代謝。

伏立康唑的藥代動力學個體間差異很大。

體內研究表明CYP2C19在本品的代謝中有重要作用，這種酶具有基因多態性，例如：15~20%的亞洲人屬於弱代謝者，而白人和黑人中的弱代謝者僅佔3~5%。在健康白人和健康日本人中的研究表明：弱代謝者的藥物暴露量（AUCτ）平均比純合子強代謝者的暴露量高4倍，雜合子強代謝者的藥物暴露量比純合子強代謝者高2倍。

伏立康唑的主要代謝產物為N-氧化物，在血漿中約佔72%。該代謝產物抗菌活性微弱，對伏立康唑的藥理作用無顯著影響。

清除

伏立康唑主要通過肝臟代謝，僅有少於2%的藥物以原形經尿排出。

給予用放射性同位素標記過的伏立康唑後，多次靜脈滴注給藥者和多劑量口服給藥者中分別約有80%和83%的放射活性在尿中回收。絕大多數的放射活性（>94%）在給藥（靜脈滴注或口服）後96小時內經尿排出。

伏立康唑的終末半衰期與劑量有關。口服200mg後終末半衰期約為6小時。由於其非線性藥代動力學特點，終末半衰期值不能用於預測伏立康唑的蓄積或清除。

2、藥代動力學—藥效動力學的關係

在10項治療研究中，受試者的平均血漿濃度和最大血漿濃度的中位數分別為2425ng/ml（四分位區間1193-4380ng/ml)和3742ng/ml（四分位區間2027-6302ng/ml)。在研究中未發現平均、最大和最低血藥濃度與治療結果有關。

對臨床研究資料中藥代動力學—藥效動力學的分析發現，伏立康唑的血藥濃度與肝功能試驗異常和視覺障礙有關。未在預防研究中探討劑量調整。

3、特殊人群中的藥代動力學

性別：

一項多劑量口服給藥的研究中，健康年輕女性的Cmax和AUCτ較健康年輕男性（18~45歲）分別高83%和113%。在同一研究中，健康老年女性的Cmax和AUCτ與健康老年男性（≥65歲）無顯著差異。

臨床應用中，不同性別的患者無需調整劑量。伏立康唑在男性和女性患者中的安全性和血藥濃度相仿，因此，無需按照性別調整劑量。

老年人：

一項多劑量口服給藥的研究中，健康老年男性（≥65歲）的Cmax和AUCτ較健康年輕男性（18~45歲）分別高61%和85%。但健康老年女性（≥65歲）的Cmax和AUCτ與健康年輕女性（18~45歲）無顯著差異。

治療研究中未按照年齡調整用藥劑量。研究中觀察了血藥濃度與年齡之間的關係。伏立康唑在年輕患者和老年患者中的安全性相仿，因此老年患者應用本品無需調整劑量。

兒童：

兒童和青少年患者中的推薦劑量是根據112例2～＜12歲免疫缺陷兒童患者和26例12～＜17歲免疫缺陷青少年患者的群體藥代動力學分析結果提出的。在3項兒童藥代動力學研究中，對3、4、6、7、8mg/kg每日2次的多劑量靜脈滴注，以及4mg/kg，6mg/kg和200mg每日2次的多劑量口服用藥（使用口服干混懸劑）進行了評價。在一項青少年藥代動力學研究中，對第1天負荷劑量靜脈給藥6mg/kg，每日2次，隨後維持劑量靜脈給藥4mg/kg，每日2次，和維持劑量口服300mg片劑，每日兩次進行了評價。與成年人相比，兒童患者中觀察到的受試者間變異率較大。

兒童和成年人的群體藥代動力學數據對比結果表明，兒童靜脈滴注9mg/kg負荷劑量後總暴露量（AUCt）預計與成年人靜脈滴注6mg/kg負荷劑量後的總暴露量相當。兒童靜脈滴注4 mg/kg和8mg/kg維持劑量，每日兩次後的預計總暴露量分別和成年人靜脈滴注3 mg/kg和4mg/kg，每日2次給藥後的總暴露量相當。兒童口服9mg/kg維持劑量每日2次後（最大劑量為350mg）的預計總暴露量與成年人口服200mg每日2次後的總暴露量相當。靜脈滴注8mg/kg提供的伏立康唑藥物暴露量比口服9mg/kg提供的伏立康唑藥物暴露量高約2倍。

相對於成年人，兒童患者因肝臟與體重比例較大，靜脈滴注較高維持劑量，消除能力也較高，但兒童患者的口服生物利用度可能因吸收不良和年齡小體重輕受到限制。在這種情況下，推薦靜脈滴注伏立康唑。

大多數青少年患者使用伏立康唑藥物暴露量與接受相同給藥方案的成年人相當。在某些低體重的青少年中，觀察到伏立康唑藥物暴露量較低，很可能這些受試者使用伏立康唑的代謝情況與兒童類似。基於群體藥代動力學分析結果，建議體重不足50kg的12～14歲青少年接受兒童劑量（見【用法用量】）。

腎功能障礙者：

腎功能正常、以及輕度（肌酐清除率為41~60ml/min）至重度（肌酐清除率為<20ml/min）腎功能障礙者分別口服本品單劑200mg，伏立康唑藥代動力學參數均未發生顯著改變。不同程度腎功能損害者的血漿蛋白結合率相仿。參見【用法用量】和【注意事項】中的劑量和腎功能監測建議。

肝功能障礙者：

單劑口服伏立康唑200mg後，輕度到中度肝硬化患者（Child-pugh A和B）的AUCτ較肝功能正常者高233%。蛋白結合率不受肝功能損害影響。

一項多劑量口服給藥的研究中，中度肝硬化患者（Child-pugh B）的維持劑量為每日2次，每次100mg；肝功能正常者每日2次，每次200mg，結果兩者AUCτ相仿。尚無嚴重肝硬化患者（Child-pugh C）的藥代動力學資料。肝功能損害時的推薦劑量和監測參見【用法用量】和【注意事項】。

【貯藏】

干混懸劑：製成混懸液前2~8℃保存（放在冰箱內）。

製成的混懸液：低於30℃保存，不要冷藏或冷凍。

用後蓋緊瓶蓋。製成的混懸液超過14天就應丟棄。

請將本品放在兒童不能接觸的地方。

【包裝】

一個體積為100ml的口服固體藥用高密度聚乙烯（HDPE）瓶（帶有一個聚丙烯的兒童安全蓋），內含45g干混懸劑。還包括一個口服液體藥用聚丙烯量杯（最大刻度為23ml）、規格為5ml的給藥器（組成為聚乙烯口服給藥器和口服藥用低密度聚乙烯瓶塞）。

包裝規格：1瓶/盒。

【有效期】

干混懸劑：24個月

製成的混懸液：14天

【執行標準】

國家藥品監督管理局藥品註冊標準YBH00142024

【批准文號】

國藥准字H20243108

【上市許可持有人】

名稱：珠海黄金城集团製藥股份有限公司

註冊地址：珠海市金灣區三灶鎮機場北路6號

郵政編碼：519041

電話號碼：0756-7630088  7630122

傳真號碼：0756-7630678

不良反應反饋：電話：13702329078，郵箱：ywjj@kaolajiexi.com

網址：http://www.kaolajiexi.com

【生產企業】

企業名稱：珠海黄金城集团製藥股份有限公司

生產地址：珠海市金灣區三灶鎮機場北路6號

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電話號碼：0756-7630088  7630122

傳真號碼：0756-7630678

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