【藥品名稱】

通用名稱：厄貝沙坦片

英文名稱：Irbesartan Tablets

漢語拼音：Ebeishatan Pian

【成份】

本品主要成份為厄貝沙坦。

化學名稱：2-丁基-3-[4-[2-(1H-四氮唑-5-基)苯基]苯甲基]-1，3-二氮雜螺-[4,4]壬-1-烯-4-酮。

化學結構式：

分子式：C25H28N6O

分子量：428.54

輔料：乳糖（一水合物）、微晶纖維素、交聯羧甲纖維素鈉、羥丙甲纖維素（LV）、硬脂酸鎂、二氧化矽、薄膜包衣預混劑（胃溶型）和純化水。

【性狀】

本品為薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。

【適應症】

治療原發性高血壓。

合併高血壓的2型糖尿病腎病的治療。

【規格】

0.15g

【用法用量】

通常建議的初始劑量和維持劑量為每日150mg，飲食對服藥無影響。一般情況下，厄貝沙坦150mg每天一次比75mg能更好的控制24小時的血壓。但對某些特殊的病人，特別是進行血液透析和年齡超過75歲的病人，初始劑量可考慮用75mg。

使用厄貝沙坦150mg每天一次不能有效控制血壓的患者，可將本品劑量增至300mg，或者增加其他抗高血壓藥物。尤其是加用利尿劑如氫氯噻嗪已經顯出具有附加效應。

在患有2型糖尿病的高血壓患者中，治療初始劑量應為150mg每日一次，並增量至300mg每日一次，作為治療腎病較好的維持劑量。臨床研究證明，本品使高血壓2型糖尿病患者的腎臟受益。在研究中，厄貝沙坦在必要時加用其他抗高血壓藥物，降低患者血壓並達到目標值。

腎功能損傷：腎功能損傷的患者無需調整本品劑量，但對進行血液透析的病人，初始劑量可以考慮使用低劑量（75mg）。

血容量不足：血容量和/或鈉不足的患者在使用本品前應糾正。

肝功能損害：輕中度肝功能損害的患者無需調整本品劑量。對嚴重肝功能損害的病人，目前無臨床經驗。

老年患者：儘管75歲以上的老年人可考慮由75mg作為起始劑量，但通常對老年患者不需要調整劑量。

兒科人群：尚未確定本品用於0~18歲兒童的安全性和療效。現有數據無法給出推薦劑量。

【不良反應】

以下列出的不良反應的發生率採用如下定義約定：

非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100）；偶見（≥1/1000，<1/100）；罕見（≥1/10000，<1/1000）；非常罕見（<1/10000）。

用於高血壓：在高血壓患者的安慰劑對照試驗中，不良事件總發生率在厄貝沙坦組（56.2%）與安慰劑組（56.5%）間無差異。由於臨床或實驗室不良事件而終止治療的發生率，厄貝沙坦治療組（3.3%）要小於安慰劑組（4.5%）。不良事件發生與劑量（在推薦的劑量範圍內）、性別，年齡、種族或治療期無關。

安慰劑對照試驗中，有1965名患者接受厄貝沙坦，以下是報告的藥物不良反應：

神經系統異常-常見：頭暈；偶見：體位性頭暈

心臟異常-偶見：心動過速、水腫

血管異常-偶見：潮紅

呼吸、胸、膈異常-偶見：咳嗽

胃腸道異常-常見：噁心、嘔吐；偶見：腹瀉、消化不良、胃灼熱

生殖系統和乳房異常-偶見：性功能障礙

全身性異常及給藥處情形-常見：疲勞；偶見：胸痛 

檢查

常見：接受厄貝沙坦治療組普遍觀察到血漿肌酸激酶水平明顯增加（1.7%）。但增加者中無一與臨床可識別的骨骼肌事件有關。

用於伴有腎病的高血壓和2型糖尿病：除了在高血壓項下提到的藥物不良反應外，在伴有微量白蛋白尿和正常腎功能的糖尿病高血壓患者中，報道有0.5%的患者（即偶見）出現體位性頭暈和體位性低血壓，超過安慰劑組。

在伴有慢性腎功能不全和明顯的蛋白尿的糖尿病高血壓患者中，報道有>2%的患者出現以下不良反應，並超過安慰劑組。

神經系統異常-非常常見：頭暈；常見：體位性頭暈

血管異常-常見：直立性低血壓

骨骼肌、結締組織和骨異常-常見：骨骼肌疼痛

檢查：

在厄貝沙坦治療的糖尿病患者中高血鉀的發病率要高於安慰劑組。在伴有微量白蛋白尿和正常腎功能的糖尿病高血壓患者中，應用厄貝沙坦300mg組的患者有29.4%（屬於非常常見）出現高血鉀（≥5.5mEq/L），而安慰劑組高血鉀的發生率為22%。在伴有慢性腎功能不全和明顯的蛋白尿的糖尿病高血壓患者中，應用厄貝沙坦300mg組的患者有46.3%（屬於非常常見）出現高血鉀（≥5.5mEq/L），而安慰劑組高血鉀的發生率為26.3%。在用厄貝沙坦治療的伴有進展性糖尿病腎病的高血壓患者中，有1.7%的患者（屬於常見）出現血紅蛋白減少，但無臨床意義。

此外，厄貝沙坦上市以來，已有下列不良反應的報道：

免疫系統異常-非常罕見：像其它血管緊張素-Ⅱ受體拮抗劑一樣，報告了超敏反應病例諸如出疹、蕁麻疹、血管神經性水腫、過敏反應、速發過敏性休克。

血液和淋巴系統異常：血小板減少症，貧血

皮膚及皮下組織異常：銀屑病，光敏性

代謝和營養異常：高血鉀、低血糖症

神經系統異常：頭痛、眩暈

耳和迷路異常：耳鳴

胃腸道異常：味覺缺失

肝膽異常：肝酶升高、肝炎、黃疸

骨骼肌、結締組織和骨異常：肌痛、關節痛

腎和泌尿道異常：腎功能損傷，包括個例在有風險的患者中發生腎衰。

全身性異常：虛弱

參見注意事項

兒科人群：

在一項318名6~16歲高血壓兒童和青少年的隨機試驗中，3周雙盲期發生了以下不良反應：頭痛（7.9%）、低血壓（2.2%）、頭暈（1.9%）、咳嗽（0.9%）。在該試驗的26周開放性期間，觀察到的最常見實驗室異常是肌酐升高（6.5%）和2%的兒童接受者中CK值升高。

【禁忌】

已知對本品成分過敏。

懷孕的第4至第9個月。

哺乳期。

糖尿病患者或中重度腎功能受損（GFR小於60ml/min/1.73m2）患者不能將本品與阿利吉侖聯合使用。

糖尿病腎病患者不能將本品與血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEIs）聯合使用。

【注意事項】

腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）雙重阻滯：與單藥相比，RAAS的雙重阻滯作用增加了低血壓、高血鉀和腎功能異常的風險，因此不推薦本品與血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）或阿利吉侖同時使用。糖尿病患者或中重度腎功能受損（GFR小於60ml/min/1.73m2）患者禁止同時使用本品與阿利吉侖。

糖尿病腎病患者不能將本品與血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEIs）聯合使用。

一般注意事項：對於那些血管張力和腎功能主要依賴腎素-血管緊張素-醛固酮系統活性的患者（如嚴重充血性心力衰竭患者或者腎臟疾病患者包括腎動脈狹窄），使用能影響該系統的血管緊張素轉換酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑治療時，與出現急性低血壓、氮質血症、少尿，或少見的急性腎功能衰竭有關。就如使用任何抗高血壓藥物，對缺血性心肌病或缺血性心血管疾病患者過度降血壓可能導致心肌梗死或卒中。

胎兒/新生兒發病和死亡：儘管尚無本品在孕婦中使用的經驗，但據報道，在妊娠中晚期，子宮內暴露於ACE抑制劑可能導致發育期胎兒損傷和死亡。因此，與任何直接作用於腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥物相似，不得在妊娠期使用本品，如果在治療期間發現妊娠，必須儘快停止本品治療。

低血壓-血容量不足患者：在無其它合併症的高血壓患者中，本品極少導致低血壓。與ACE抑制劑相似，在鈉不足/血容量不足患者中，例如接受大量利尿劑和/或限鹽治療或血液透析的患者中，可能出現症狀性低血壓，在開始厄貝沙坦治療前，必須糾正血容量不足和/或鈉不足或考慮較低的起始劑量。

腎血管性高血壓：存在雙側腎動脈狹窄或單個功能腎的動脈發生狹窄的患者，使用影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥物時，發生嚴重低血壓和腎功能不全的危險增加，有過血清肌酐和或尿素氮水平增高的報告。儘管尚未有本品用於單劑或者雙側腎動脈狹窄患者的經驗，但應當考慮血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑的類似效應。

腎功能損害和腎臟移植：當腎功能損害的患者使用本品時，推薦對血清鉀和肌酐定期監測。沒有關於近期行腎移植患者使用本品的經驗。

合併有2型糖尿病和腎臟疾病的高血壓患者：在所有的亞組中，對晚期腎臟疾病患者研究結果進行分析顯示厄貝沙坦對腎臟和心血管事件的效應是不一致的。尤其是本品似乎對婦女和非白種人群受益較少。

高血鉀症：就如其它影響腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥物，使用本品過程中可能會發生高血鉀，尤其是存在腎功能損害。由於糖尿病損害所致的明顯蛋白尿和/或心力衰竭，建議密切監測這些患者的血清鉀水平。

低血糖症：本品可誘發低血糖症，特別是在接受糖尿病治療的患者中。因此，可能需要調整瑞格列奈或胰島素等抗糖尿病藥物的劑量。

鋰劑：不建議本品與鋰劑合用。

主動脈和二尖瓣狹窄，肥厚梗阻性心肌病：就如使用其它的血管擴張劑，主動脈和二尖瓣狹窄及肥厚梗阻性心肌病患者使用本品時應謹慎。

原發性醛固酮增多症：原發性醛固酮增多症的患者通常對那些通過抑制腎素-血管緊張素系統的抗高血壓藥物沒有反應。因此不推薦這些患者使用本品。

種族：如同使用血管緊張素轉換酶抑制劑所觀察的結果，厄貝沙坦和其它血管緊張素拮抗劑在降低血壓方面，對黑人的療效明顯差於非黑人，可能由於黑人的高血壓患者中低腎素水平比例較高。

對駕駛和操作機器能力的影響：基於其藥效學特性，厄貝沙坦不太可能影響駕駛和操作機器的能力。治療期間，當駕駛或操作機器時應考慮發生頭暈或疲倦。

乳糖：有半乳糖不耐症、總乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕見遺傳性疾病的患者不應使用本品。

兒科人群：已在6至16歲的兒科人群中研究了厄貝沙坦，在獲得進一步的數據前，目前的數據不足以支持擴展兒童用藥（參見不良反應、藥理毒理和藥代動力學）。

用於銀屑病患者或有銀屑病史的患者：應慎重權衡，因為本品可能會使銀屑病加重。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

妊娠：

直接作用於腎素-血管緊張素系統的藥物，可能造成發育期胚胎損傷甚至死亡。因此，與任何直接作用於腎素-血管緊張素-醛固酮系統的藥物相似，不得在妊娠期使用本品。如果在治療期間發生妊娠，必須儘快停止本品治療。作為保險措施，在妊娠的前三月最好不使用本品。在計劃妊娠前應轉換為合適的替代治療。在妊娠的第4月至第9月，直接作用於腎素-血管緊張素系統的物質能引起胎兒和新生兒的腎功能衰竭，胎兒頭顱發育不良和胎兒死亡，因此，本品禁用於妊娠4月至9月的孕婦。如果被查出懷孕，應儘快停用本品，如果由於疏忽治療了較長時間，應超聲檢查頭顱和腎功能。

泌乳：本品禁用於哺乳期。厄貝沙坦是否分泌入人乳汁中尚不清楚。厄貝沙坦能分泌入鼠的乳汁中。

【兒童用藥】

已在6至16歲的兒科人群中研究了厄貝沙坦，在獲得進一步的數據前，目前的數據不足以支持擴展兒童用藥（參見不良反應、臨床研究和藥代動力學）。

【老年用藥】

儘管75歲以上的老年人可考慮由75mg作為起始劑量，但通常對老年患者不需要調整劑量。

【藥物相互作用】

利尿劑和其它抗高血壓藥物：當本品和其它降血壓藥物合用時，其降血壓效應可能增強。然而，本品可和其它降血壓藥物如長效鈣通道阻斷劑、β受體阻斷劑和噻嗪類利尿劑安全地合用。當首次使用本品之前已用過高劑量利尿劑可能導致容量消耗和低血壓的風險。

補鉀藥物和保鉀利尿劑：基於其它能影響腎素-血管緊張素系統的藥物的臨床使用經驗，合用保鉀利尿劑、補充鉀、含鉀的鹽替代物或者其它能增加血清鉀水平（例如肝素鈉）的藥物可以導致血清鉀的增高，有時為重度增高，在此類患者中需要密切監測血鉀水平，因此不建議合用。

鋰劑：當鋰劑和血管緊張素轉換酶抑制劑合用時，有報道血清鋰可逆性升高和出現毒性作用。因此不推薦本品與鋰劑合併使用。如果本品需要和鋰劑合用時，推薦對血清鋰濃度進行仔細監測。

非甾體抗炎藥物（NSAIDs）：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（包括厄貝沙坦）的抗高血壓作用，可被NSAIDs（包括選擇性COX-2抑制劑）減弱。血容量減少（包括使用利尿劑治療的患者）、老年、或原有腎功能損害患者合用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（包括厄貝沙坦）與NSAIDs（包括選擇性COX-2抑制劑）治療可能導致腎功能惡化，包括可能的急性腎功能衰竭，通常是可逆的。聯合用藥應當謹慎，並應當定期監測腎功能。

RAS（腎素-血管緊張素-醛固酮）系統的雙重阻滯：與單藥治療比較，同時使用血管緊張素受體阻滯劑、ACE抑制劑、或者阿利吉侖，造成RAS系統的雙重阻斷，會升高低血壓、高血鉀、腎功能異常（包括急性腎功能衰竭）的風險。要密切監測血壓、腎功能、電解質。糖尿病或中重度腎功能受損（GFR小於60ml/min/1.73m2）的患者禁止同時使用本品與含阿利吉侖的藥物，其他患者亦不推薦。

血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）：不建議本品與ACEIs合用。

本品與ACEI聯合禁用於糖尿病腎病患者，亦不推薦用於其他患者。

瑞格列奈：厄貝沙坦具有潛在的OATP1B1抑制作用。一項臨床研究報道稱，當在瑞格列奈給藥前1小時進行厄貝沙坦給藥時，瑞格列奈（OATP1B1的底物）的Cmax和AUC分別增加了1.8倍和1.3倍。在另一項研究中，兩種藥物聯合給藥時未發現相關的藥代動力學相互作用。因此，可能需要調整瑞格列奈等抗糖尿病治療藥物的劑量（參見【注意事項】）。

有關藥物相互作用的其它信息：在健康男性受試者中，當和厄貝沙坦150mg合用時，地高辛的藥代動力學沒有改變。當和氫氯噻嗪合用時，厄貝沙坦藥代動力學沒有受影響。厄貝沙坦主要由CYP2C9代謝，較少部分通過葡萄糖醛酸化代謝。抑制葡萄糖醛酸轉移酶途徑不會導致臨床意義的相互作用。在體外試驗中，可觀察到厄貝沙坦和華法林、甲苯磺丁脲（CYP2C9底物）和尼非地平（CYP2C9抑制劑）之間的相互作用。然而在健康男性受試者中，當厄貝沙坦和華法林合用時沒有觀察到有意義的藥代動力學和藥效學的相互影響。當和尼非地平合用時，厄貝沙坦的藥代動力學不受影響。CYP2C9誘導劑如利福平對厄貝沙坦藥代動力學的影響沒有相關研究。基於體外試驗資料，和那些代謝依靠細胞色素P450同工酶CYP1A1，CYP1A2，CYP2A6，CYP2B6，CYP2D6，CYP2E1或CYP3A4的藥物不會發生相互作用。

【藥物過量】

成年人本品劑量達900mg/日，連續8周給藥沒有顯示毒性。厄貝沙坦過量最可能的表現為低血壓和心動過速；也會發生心動過緩。本品過量的治療無相關的特殊資料。應對患者嚴密監測，治療應該是對症和支持性的。建議的措施包括催吐和/或洗胃。活性炭對藥物過量治療有用。血液透析不能清除厄貝沙坦。

【藥代動力學】

口服給藥後，厄貝沙坦吸收良好：其絕對生物利用度大約為60~80%。進食不會明顯影響其生物利用度。

厄貝沙坦血漿蛋白的結合率大約為96%，幾乎不和血液細胞結合，其分佈容積為53~93升。

口服或靜脈給予14C厄貝沙坦後，血液循環內80~85%的放射性來自原型的厄貝沙坦。厄貝沙坦在肝臟與葡萄糖醛酸結合氧化而被代謝。主要的循環代謝物為葡萄糖醛酸結合型厄貝沙坦（大約為6%）。體外實驗顯示厄貝沙坦主要由細胞色素P450酶CYP2C9氧化代謝，同工酶CYP3A4幾乎沒有效應。

厄貝沙坦的藥代動力學在10~600mg範圍內顯示線性和劑量相關性。當口服劑量大於600mg（兩倍的最大推薦劑量）時，可觀察到其不能按比例地增加；其機理尚不明確。口服後大約1.5~2小時可達血漿峰濃度。機體總清除率和腎清除分別為157~176和3.0~3.5ml/min，厄貝沙坦的終末清除半衰期為11~15小時。按每日一次的服藥方法，三天內達到血漿穩態濃度。重複每日一次給藥後血漿內積蓄有限（<20%）。在某個研究中觀察到女性高血壓患者厄貝沙坦的濃度較高。然而，其半衰期和積蓄沒有差異。女性患者不需藥物劑量調整。厄貝沙坦的Cmax和AUC值在老年受試者（≥65歲）比那些年輕受試者（18~40歲）高。然而終末半衰期沒有明顯改變。老年患者也不需要調整劑量。

厄貝沙坦及其代謝產物由膽道和腎臟排泄。口服或靜脈給予14C厄貝沙坦後，大約20%的放射性可在尿液中回收，其餘排泄在糞便中，不足2%的劑量以原型在尿液中排泄。

腎功能損害：腎功能損害的患者或那些進行血液透析的患者，厄貝沙坦的藥代動力學參數沒有明顯改變。厄貝沙坦不能經血液透析清除。

肝功能損害：對輕度至中度肝硬化的患者，厄貝沙坦的藥代動力學參數沒有明顯改變。對嚴重肝功能損害的患者沒有進行藥代動力學的研究。

兒科人群：在給予單次和多次每日劑量的厄貝沙坦（2mg/kg）至最大日劑量150mg，持續4周後，對23名高血壓兒童評估厄貝沙坦的藥代動力學。在這23名兒童中，21名可評價（12名兒童12歲以上，9名兒童6至12歲），將其藥代動力學與成年人進行比較。結果顯示Cmax、AUC和清除率與每天接受150mg厄貝沙坦的成年患者相當。每天一次重複給藥後觀察到血漿中厄貝沙坦（18%）的有限蓄積。

【藥理毒理】

藥理作用

厄貝沙坦是一種有效的、口服活性的選擇性血管緊張素-Ⅱ受體（AT1亞型）拮抗劑。血管緊張素Ⅱ（AT1）受體的選擇性拮抗作用導致血漿腎素水平和血管緊張素Ⅱ水平升高，血漿醛固酮濃度降低。在推薦劑量下，厄貝沙坦不會明顯影響血清鉀水平。ACE（激肽酶-Ⅱ）是一種產生血管緊張素Ⅱ的酶，還可將緩激肽降解成無活性的代謝產物，厄貝沙坦不抑制ACE。

毒理研究

遺傳毒性：厄貝沙坦Ames試驗，大鼠肝細胞DNA修複試驗，V79哺乳動物細胞正向基因突變試驗，體外人淋巴細胞染色體畸變試驗，小鼠體內微核試驗結果均為陰性。

生殖毒性：大鼠經口給予厄貝沙坦劑量達650mg/kg/天，可見部分母體毒性，未見對雄性和雌性大鼠生育力的影響，未見對黃體數量、着床或活胎的明顯影響。

大鼠經口給予厄貝沙坦50mg/kg/天及以上劑量時，可見對胎仔的一過性影響（腎盂成洞增加、輸尿管積水或皮下水腫），出生後消退。兔經口給予厄貝沙坦30mg/kg/天時，可見母兔死亡、流產和早期胚胎吸收。在大鼠或兔未見明顯胚胎-胎仔生長發育毒性。

致癌性：大鼠經口給予厄貝沙坦達500/1000mg/kg/天，小鼠經口給予厄貝沙坦劑量達1000mg/kg/天，給藥2年，未見致癌性。全身暴露量為人300mg/天時暴露量的4~25倍（大鼠）和4~6倍（小鼠）。

【貯藏】30℃以下乾燥處保存。

【包裝】聚氯乙烯/聚偏二氯乙烯固體藥用複合硬片和藥用鋁箔泡罩包裝，7片/板/盒，10片/板/盒，12片/板/盒，14片/板/盒，10片/2板/盒，7片/3板/盒，12片/2板/盒，14片/2板/盒，10片/3板/盒，12片/3板/盒。

【有效期】36個月

【執行標準】國家藥品監督管理局藥品註冊標準YBH10812022

【批准文號】國藥准字H20223735

【藥品上市許可持有人】

名   稱：珠海黄金城集团製藥股份有限公司

註冊地址：珠海市金灣區三灶鎮機場北路6號

郵政編碼：519041

電話號碼：0756-7630088    0756-7630122

傳真號碼：0756-7630678    0756-7630123

不良反應反饋：電話：13702329078    郵箱：ywjj@kaolajiexi.com

網    址：http://www.kaolajiexi.com

【生產企業】

企業名稱：珠海黄金城集团製藥股份有限公司

生產地址：珠海市金灣區三灶鎮機場北路6號

郵政編碼：519041

電話號碼：0756-7630088    0756-7630122

傳真號碼：0756-7630678    0756-7630123

不良反應反饋：電話：13702329078    郵箱：ywjj@kaolajiexi.com

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